抗生素危機，無藥可用的隱憂

      2014-2015年，人類將沒有抗生素可用
　　·人類或許會回到一個沒有抗生素的年代

　　抗生素的出現，開創人類治療疾病新紀元

　　抗生素作為治療細菌感染性疾病的主要藥物，是目前世界上應用最廣、發展最快、品種最多的一類藥物。1928年，英國細菌學家弗萊明發明青霉素，1940年用於臨床，開創了感染性疾病治療的新紀元。幾十年來，青霉素挽救了數以千百萬計的生命，使人類平均壽命從40歲提高到了65歲。青霉素的"事跡"可謂抗生素為人類社會所做貢獻的縮影。

　　抗生素的出現作為20世紀的一件大事，造成一種人類幾乎不受疾病影響的假象。然而與此同時，許多可怕的毀滅性新生或再生性傳染疾病正在世界各個角落出現，某些傳染性疾病又有卷土重來的勢頭。例如，目前全球已有17億人感染了結核桿菌，約有2000萬結核病病人，現在每年新增加結核病病例800萬，死亡300萬人，高居傳染病死亡人數之首。細菌性傳染病的死灰復燃，歸根結底是人類的免疫系統出現故障，而這種故障的罪魁禍首可能就是抵御細菌襲擊的抗生素。

　　抗生素濫用，人類將沒有抗生素可用

　　抗生素投入使用至今僅僅60年，很多細菌就對抗生素產生了嚴重的耐藥，有的甚至產生了多重耐藥。各國學者對此大為震驚，他們研究發現--耐藥菌的出現是人類不合理使用抗生素的直接後果，並且細菌產生耐藥性的速度遠遠快於人類新藥開發的速度，如不遏止，人類將進入"後抗生素時代"，也即回到抗生素發現之前的人們面對細菌性感染束手無策的黑暗時代。

　　美國哈佛大學的研究人員針對46477份兒童病歷的一項調查表明：當前抗生素使用的頻繁度極高，平均每個兒童一年間接受3次抗生素處方，其中有一半的抗生素是用於處理中耳炎等問題的正常使用，而有12％是用在感冒、上呼吸道感染、氣管炎等並不需要使用抗生素的感染治療。在美國，醫生每天的抗菌藥物處方中有50％是不必要的。美國在1982年至1992年間死於傳染性疾病的人數上升了40％，死於敗血症者上升了89％，其主要原因是耐藥菌帶來的治療困難，僅1992年全美就有13300名患者死於抗生素耐藥性細菌感染。法國每年大約有900萬～1000萬人次罹患咽炎，其中90％的人在患病期間服用抗生素，而實際上，只有約22.2％的咽炎屬於細菌感染，其他均為病毒感染，服用抗生素根本沒有任何作用。此外，醫生也常對鼻炎、支氣管炎等多為病毒感染的疾病錯用抗生素治療。

　　據1998年做出的世界性評估資料顯示：抗生素產量的一半被人類使用，其中80％用於基層社區，主要用於呼吸道感染，不合理率20～50％；動物則使用了另一半，80％為預防性使用和促生長使用，不合理率高達40～80％。

　　中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，世界衛生組織在國際范圍內的多中心調查顯示，住院患者抗菌藥物使用約30％，而我國住院患者中使用抗生素的占80％～90％，其中使用廣譜抗生素或聯合使用兩種以上抗生素的占58％，就連門診感冒患者都有75％應用抗生素，大大超過了已經很不正常的國際平均水平。在1999～2002年期間，盡管抗感染用藥的銷售額占藥品市場銷售總額的比重在持續下降，但其淨銷售額仍在高速遞增。2002年，我國醫院用抗感染藥物市場規模達到了345億元人民幣，以26.5％的市場份額高居醫院用藥大類中的榜首（在全球范圍內，抗感染藥物市場銷售額約占藥品銷售額的15％左右，位居全球藥品市場銷售額的第二位）。

　　在我國，人類使用抗生素與動物使用抗生素發生許多重疊，更有甚者將人用抗生素次級產品作為動物飼料使用，這就加劇了細菌對抗生素的耐藥性。抗生素在畜牧業中的大量使用，導致在環境中大量的抗生素釋放和耐藥細菌的馴化與進化。這不光是我們國家的問題，也是全球性的問題。

　　抗生素使用的主要人群之一是15歲以下兒童，據上海、北京和重慶兒童醫院資料，門診就診患兒已使用抗生素者80～85％，普通感冒92～98％、肺炎者則100％使用抗生素，這樣的高使用百分率顯然是極不合理的，因為普通感冒90％是病毒所致，而在嬰幼兒肺炎尤其初始階段，病毒病原比率也高達40％，這部分患兒是沒有使用抗生素指征的。

　　這種抗生素濫用造成我國的細菌耐藥性問題尤為突出。我國臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。除了上面提到的耐青霉素的肺炎鏈球菌、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌、真菌等多種耐藥菌外，喹諾酮類抗生素進入我國僅20多年，可其耐藥率已經達60％～70％。 據近5年的不完全統計，上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物總費用中，抗生素約占30％～40％，一直居所有藥物的首位。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中，80％已經產生了對青霉素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應用已日趨普遍，抗生素品種的選用明顯超前。

　　抗生素的不合理使用造成有限醫療資源浪費，造成細菌耐藥，並可能帶來藥物不良反應。在我國小兒急性呼吸道感染的抗生素使用中，還有一個明顯不合理現象是過多選擇靜脈使用抗生素，甚至廣譜抗生素。父母總以為靜脈途徑是最好的，誤以為抗生素越貴重越好，而且大部分患兒在門診每日1次靜脈使用β內酰胺類抗生素（包括青霉素類和頭孢菌素類等），這是極不妥當的，這類時間依賴性抗生素，藥效學的要求應該是每6～8小時用藥一次。一般的細菌性上呼吸道感染和輕度肺炎完全可以口服抗生素治療。

　　全球呼吁：合理使用抗生素

　　世界衛生組織近年來一直在呼吁：抗生素使用正在失控，全球各國采取緊急措施杜絕多重耐藥菌株的出現和傳播；1997年歐盟專門撥款建立了一個跨國的微生物感染耐藥監測網，以規范耐藥菌的測試方法和判斷標准，並且指導合理使用抗生素。面對抗生素耐藥性這一全球性難題，越來越多的國家更多的是采取立法手段禁用抗生素。歐盟委員會禁止了桿菌肽鋅、螺旋霉素、弗吉尼亞霉素和泰樂菌素磷等4種抗生素在歐盟范圍內使用，自1999年7月1日起禁止用於家畜、家禽飼養。

　　我國政府也已意識到濫用抗生素的危害性，為了有效制止抗生素的濫用，國家食品藥品監督管理局規定：從2004年7月1日起，未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物（包括抗菌藥和磺胺類、喹諾酮類、抗結核、抗真菌藥物），在所有零售藥店必須憑執業醫師處方才能銷售，沒有處方的禁止出售抗菌藥物。衛生部也發布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》，這是我國首次用行政手段去指導與控制醫生對某類藥品的使用，也是我國首次為某一類藥品制訂使用指南。國家科技部也已將抗生素在兒科使用狀況和細菌耐藥性檢測研究作為"十五"科技攻關項目。濫用抗生素的現象有望得到有效遏制。

　　父母也應重視合理使用抗生素

　　長期以來，父母對抗生素使用產生依賴心理，孩子一病一發燒，送到醫院就要求醫生開出最貴最好的藥方來，不惜一切代價。殊不知：

　　·抗生素並不是萬能藥，不是什麼病都要用到抗生素；
　　·抗生素更非退燒藥，不能一發燒，不問情由就先把抗生素用上。
　　·是否需要聯合應用兩種以上的抗生素，要經過周密的考慮。隨便的、盲目的聯合用藥，有害無益。

　　作為患兒父母，不應向醫生"點用"抗生素，不能以為藥量愈大，品種愈多，效果就一定愈好。有時，往往適得其反。

　　美國兒科學會在這方面的做法值得借鑒：從1997年開始，他們為父母提供指導，收效良好："當您的孩子發熱、咳嗽時，使用抗生素並不是唯一的方法，母親的悉心照顧往往是最好的選擇。"這種關懷方式、親和語句，使父母很容易接受合理使用抗生素的理念。

　　也有患兒父母受媒體宣傳影響，在需要使用抗生素、醫生開出正確處方後，拒絕給孩子使用抗生素。這樣做的後果往往會加劇病情發展，贻誤正常治療。

　　我們提倡正確的使用抗生素的觀念：合理使用，切勿濫用。對此，醫生給出的建議是：能不使用抗生素時盡量不用；應該用時要合理使用，選用要准確，劑量、用藥的持續時間要恰當，要熟悉並密切注意可能發生的不良反應，一經發現，就要立即停藥並采取適當的措施。

　　只有合理使用抗生素，防止濫用，才能發揮抗生素的最大效用，才能避免極大的浪費，才能最大限度地保證病人的安全。