嬰兒患重症聯合免疫缺陷的原因及防治方法（1）

　　發病原因

　　本病為多基因遺傳疾病。患者均具有T細胞和B細胞系統明顯缺陷，以伴性或常染色體隱性遺傳方式(如Swiss型無γ-球蛋白血症)遺傳。

　　大多數患者(95%)是男孩，50%～60%呈性聯隱性遺傳方式，也有常染色體隱性遺傳方式及散在病例。某些病例可能是多能干細胞不能適當地發展成B細胞和T細胞所致。全身淋巴樣組織幾乎完全缺如，不能自己合成免疫球蛋白，細胞免疫功能幾乎完全缺乏。

　　發病機制

　　性聯遺傳型重症聯合免疫缺陷病的基因缺陷是白介素-2受體的γ鏈發生突變，其他若干白介素受體也與白介素-2受體共享此γ鏈，故可解釋本病免疫缺陷的嚴重性。T細胞的早期發育要求若干白介素受體，因此若突變的等位基因活化時，伴突變的女性攜帶者發生T細胞的“非隨機性失活”而不能存活。

　　常染色體隱性遺傳型重症聯合免疫缺陷病的最常見類型是由於為嘌呤降解酶、腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶編碼的基因突變導致的。對淋巴細胞的毒性來自於嘌呤代謝物的累積。MHC表達的缺陷可能涉及Ⅰ類或Ⅱ類MHC分子即HLA-DP、DQ、DR。

　　Ⅰ類MHC缺陷是由於為轉移多肽到相似的Ⅰ類MHC 分子的蛋白即TAPl或TAP2編碼的基因突變所致。受累兒童CD8 細胞和自然殺傷細胞缺陷。Ⅱ類MHC缺陷的發病機制較為復雜，與轉活化因子如第15條染色體上Ⅱ類轉活化因子、第2條染色體上RFX5的缺陷有關。存在Ⅱ 類MHC缺陷的病人CD4 細胞而不是CD8 細胞不足，其T細胞不能對特異性抗原發生反應。盡管B細胞數目正常，但受累兒童存在低γ球蛋白血症。本病患者也可有淋巴細胞活化缺陷，包括CD3 的T細胞受體、細胞因子如白介素-2產生或信號傳遞如ZAP-70缺陷等方面的缺損。